Những điều cần biết về KarXT và các loại thuốc khác đang được nghiên cứu cho bệnh tâm thần phân liệt (2024)

Viết bởiJoshua Murdock, PharmD, BCBBS| Đánh giá bởiChristina Aungst, PharmD Xuất bản ngày 19 Tháng Tám năm 2022

Sự giáo dục, môi trường và suy nghĩ của bạn đều có thể tác động đến cách bạn nhận thức thế giới. Một số tình trạng sức khỏe cũng đóng một vai trò. Và đối với những ngườisống chung với tâm thần phân liệt, suy nghĩ và hành vi của họ có thể không phù hợp với những gì những người khác xung quanh họ đang nhìn thấy hoặc nghe thấy.

Cách tốt nhất để điều trịtâm thần phân liệtlà khác nhau đối với mọi người. Nhiều người được cải thiện từcác loại trị liệu khác nhau, như liệu pháp cá nhân hoặc nhóm.Thuốc chống loạn thầncũng được sử dụng, nhưng tác dụng phụ và khả năng kiểm soát các triệu chứng của chúng không phải lúc nào cũng lý tưởng.

Với những hạn chế này, các chuyên gia y tế đang xem xét các phương pháp điều trị mớicho bệnh tâm thần phân liệt. Một loại thuốc nghiên cứu, được gọi là KarXT, gần đây đã có kết quả thử nghiệm lâm sàng tích cực. Và KarXT không đơn độc – nhiều loại thuốc khác cũng đang được nghiên cứu cho bệnh tâm thần phân liệt.

KarXT là gì?

KarXT là một loại thuốc đang được nghiên cứu trong các thử nghiệm lâm sàng. Đó là mộtviên nang uốnguống 2 lần mỗi ngày, và nó sử dụng hai thành phần hoạt tính – xanomeline và trospium. Các nhà nghiên cứu đangnghiên cứu nócho các tình trạng sức khỏe sau đây:

• Rối loạn tâm thần (ảo tưởng, ảo giác hoặc thay đổi hành vi) ở người lớn bị tâm thần phân liệt
• Rối loạn tâm thần ở người lớn bị tâm thần phân liệt không có phản ứng tốt với các phương pháp điều trị khác
• Cảm xúc tiêu cực và thay đổi suy nghĩ ở người lớn bị tâm thần phân liệt
• Rối loạn tâm thần ở người lớn mắcbệnh Alzheimer

KarXT là duy nhất bởi vì nó hoạt động theo cách khác với bất kỳ loại thuốc nào hiện đang được chấp thuận cho bệnh tâm thần phân liệt. Karuna Therapeutics, công ty sản xuất KarXT, cũng đã đăngkết quả nghiên cứugợi ý về sự an toàn và hiệu quả của nó đối với những người mắc bệnh tâm thần phân liệt.

KarXT hoạt động như thế nào?

KarXT là sự kết hợp của xanomeline và trospium. Xanomeline là một chất chủ vận muscarinic, và trospium là một chất đối khángmuscarinic(còn được gọi làthuốc kháng cholinergic). Họ làm những điều ngược lại trong cơ thể bạn, nhưng vì lý do chính đáng.

Xanomeline kích thích các thụ thể muscarinic cụ thể (các vị trí liên kết hóa học) trong não của bạn. Những thụ thể này có một cái tên lạ, nhưng chúng nằm trong các phần của não liên quan đếnsuy nghĩ và hành vi. Kích thích các thụ thể này có thể giúp với các triệu chứng tâm thần phân liệt. Nhưng xanomeline có thể ảnh hưởng đến toàn bộ cơ thể của bạn, không chỉ não của bạn. Điều này có thể gây ratác dụng phụ khó chịu, như đổ mồ hôi, tiêu chảy và tiết nước bọt quá nhiều.

Đây là những nơitrospiumđược đi vào. Nó ngăn chặn các thụ thể muscarinic trên khắp cơ thể bạn, nhưng nó không đi vào não của bạn. Điều này giúp giảm thiểu tác dụng phụ của xanomeline trong khi vẫn cho phép nó hoạt động.

Để so sánh, thuốc chống loạn thầnhoạt động khác nhau. Chúng tác động đến các hormone nhưdopaminevàserotonin.

Kết quả thử nghiệm lâm sàng của KarXT cho thấy gì?

KarXT gần đây đã được nghiên cứu trong một thử nghiệm lâm sànggiai đoạn 3có tênlà EMERGENT-2. Đó là mộtnghiên cứu kéo dài 5 tuầnbao gồm khoảng 250 người lớn bị tâm thần phân liệt. Khoảng một nửa trong số họ dùng KarXT, và nửa còn lại dùnggiả dược(một viên thuốc không có thuốc trong đó). KarXT tốt hơn đáng kể so với giả dược trong việc giảm mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng liên quan đến tâm thần phân liệt. Nhưng một vài bước đã đi vào phát hiện này.

Nghiên cứu đã sử dụng một hệ thống tính điểm được gọi làThang điểm hội chứng tích cực và tiêu cực(PANSS). PANSS là một thử nghiệm trong các nghiên cứu tâm thần phân liệt khi xác định hiệu quả điều trị. Các triệu chứng tâm thần phân liệt nhẹ có thể đạt điểm thấp tới 30 và các triệu chứng nghiêm trọng có thể đạt điểm cao tới 210.

Trong quá trình nghiên cứu, những người dùng KarXT thấy điểm PANSS của họ giảm trung bình hơn 21 điểm. Những người dùng giả dược thấy điểm số của họ giảm khoảng 12 điểm.

Còn tác dụng phụ thì sao?

KarXT được dung nạp tốt trong nghiên cứu, nhưng vẫn còn một số tác dụng phụ. Các tác dụng phụ thường gặp nhất là nhẹ đến trung bình ở mức độ nghiêm trọng:

• Táo bón
• Tiêu chảy
• Chướng bụng
• Trào ngược axit
• Đau bụng
• Buồn nôn và nôn
• Nhức đầu
• Huyết áp cao hơn

Một số tác dụng phụ nghiêm trọng cũng đã được báo cáo, nhưng chúng rất hiếm. Chúng bao gồmý nghĩ tự tử, viêm ruột thừa và các triệu chứng tâm thần phân liệt trở nên tồi tệ hơn. Đây là những tương tự giữa KarXT và giả dược.

Khi nào FDA chấp thuận KarXT?

KarXT vẫn chưa được phê duyệt. Karuna Therapeutics vẫn đang thu thập dữ liệu an toàn và hiệu quả cho thuốc. Công ty dự kiến sẽ nộp đơn xin sự chấp thuận của FDA KarXT vàogiữa năm 2023.

Sau khi họ nộp đơn, FDA sẽ cần xem xét đơn đăng ký của họ. FDA cố gắng xem xét hầu hết các ứng dụng thuốc mới trong vòng10 tháng.

Những loại thuốc mới khác đang được nghiên cứu cho tâm thần phân liệt?

Ngoài KarXT, các loại thuốc không chống loạn thần khác đang được nghiên cứu cho bệnh tâm thần phân liệt. Một số đang trong giai đoạn phát triển sau, và một số khác chỉ mới bắt đầu.

Thử nghiệm lâm sàng nâng cao

Nói chung, hoàn thành thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3 làbước lớn cuối cùngtrước khi thuốc được đệ trình lên FDA để phê duyệt. Một vài loại thuốc đang trong giai đoạn tiến triển này.

Ulotaront

Ulotaront(SEP-363856) là một loại thuốc viên uống đang được nghiên cứu cho tâm thần phân liệt ở những người từ 13 tuổi trở lên. Nó hoạt động theo một cách độc đáo – nó nhắm vào một thụ thể gọi là thụ thể liên quan đến a-xít amin 1 (TAAR1). Một số chuyên gia y tế nghĩ rằng nhắm mục tiêu thụ thể này có thể giúp với cáctriệu chứng tâm thần phân liệt nói chung.

Nghiên cứu giai đoạn 3 của Ulotaront dự kiến sẽ kết thúc vàotháng 2/2024.

BI 425809

BI 425809 là một loại thuốc viên uống đang được nghiên cứu cho tâm thần phân liệt ở người lớn. Các nhà nghiên cứu đang tìm kiếm để xem liệu nó có cải thiện các triệu chứng suy nghĩ và trí nhớ trở nên tồi tệ hơn do tâm thần phân liệt hay không. Nó hoạt động bằng cáchngăn chặn một proteingọi là glycine transporter-1 (GlyT1) trong não.

Ba thử nghiệm giai đoạn 3 của BI 425809 (CONNEX-1, CONNEX-2 vàCONNEX-3) dự kiến sẽ hoàn thành vào tháng 5/2024.FDA đã cho nó mộtChỉ định Liệu pháp Đột phávào tháng 5 năm 2021.

Valbenazine

Valbenazine(Ingrezza) hiện đang được chấp thuận để điều trịrối loạn vận động muộn. Nhưng nó cũng đang được nghiên cứu như một phương pháp điều trị bổ sung cho tâm thần phân liệt ở những người từ 13 tuổi trở lên. Đó là một viên nang uống ngăn chặn một protein gọi là chất vận chuyển monoamine mụn nước 2 (VMAT2).

Trong một thử nghiệm giai đoạn 3, các nhà nghiên cứu đang tìm kiếm xem liệu valbenazine có thể giúp cải thiện các triệu chứng tâm thần phân liệt ở những người không đáp ứng tốt với thuốc chống loạn thần hay không. Nghiên cứu dự kiến kết thúc vàotháng 11/2023.

Thử nghiệm lâm sàng giai đoạn đầu

Nhiều loại thuốc khác đang trải qua các nghiên cứu giai đoạn đầu. Đây không phải là một danh sách đầy đủ, nhưng những loại thuốc này theo giả thuyết có thể được chấp thuận cho bệnh tâm thần phân liệt.